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《内分泌代谢性疾病1000问》 作者:梅旭辉 陈璐璐

第8章 甲状旁腺疾病

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  什么是甲状旁腺?

  正常人具有4个甲状旁腺,但也有2~6个的。上组甲状旁腺位于甲状腺后缘1\/3处,下组甲状旁腺位于甲状腺下极的后方。有少部分病例甲状旁腺位于甲状腺内,其中绝大部分位于甲状腺包膜内,位于甲状腺组织内的只占绝少数。甲状旁腺主要由主细胞和嗜酸性细胞所组成,其中以主细胞为多,分泌甲状旁腺激素(PTH)。

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  甲状旁腺激素有哪些作用?

  甲状旁腺激素(PTH)由甲状旁腺主细胞合成,主要作用器官为骨和肾。其功能包括:①促进破骨细胞作用,抑制成骨细胞作用,增加骨盐溶解、动员骨钙入血,使血钙升高。②抑制肾近曲小管对磷的重吸收,使尿磷增加,降低血磷。促进远曲小管小球对Ca2+的重吸收,尿钙减少。③促进1,25-二羟维生素D3的生成,间接促进钙在肠道的吸收。甲状腺激素的分泌主要受血浆Ca2+浓度的调节。血浆Ca2+降低,甲状旁腺激素分泌增多。血磷升高可使血钙降低而刺激PTH的分泌。

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  甲状旁腺功能亢进症有哪些类型?

  甲状旁腺功能亢进症简称甲旁亢,可分原发性、继发性、三发性及假性甲旁亢4种类型。

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  什么是原发性甲旁亢?

  原发性甲状旁腺机能亢进症简称原发性甲旁亢,是由于甲状旁腺腺瘤(单个腺瘤占绝大多数,约75%)、增生或腺癌(罕见)导致甲状旁腺素(PTH)分泌过多,引起骨、肾、消化、神经系统等病变及钙磷代谢紊乱疾病。

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  什么是继发性甲旁亢?

  继发性甲状旁腺功能亢进症简称继发性甲旁亢,是由于体内存在刺激甲状旁腺激素分泌的因素,如慢性肾功能不全、维生素D缺乏或抵抗、妊娠或哺乳期妇女,血钙过低等,均能致甲状旁腺增生、肥大,分泌过量的甲状旁腺激素形成继发性甲旁亢。

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  引起继发性甲旁亢的常见病因有哪些?

  (1)钙和维生素D摄入不足:厌食、少食、挑食。尤其是长期素食者,肠钙吸收减少,血钙降低,骨钙化障碍,可形成软骨病及继发性甲旁亢的代谢性骨病。

  (2)消化吸收障碍:胃大部切除,小肠吸收不良综合征,肝内胆汁淤积症,胆囊纤维化,慢性胰腺炎,复发性胰腺炎。由于存在多种钙来源减少因素,可产生轻微的甲旁亢骨病,呈隐匿性或一过性。

  (3)钙需要量增加:妊娠及哺乳妇女钙需要量增加,如不注意食物补充钙及适当补充钙剂,即使机体内有充足的活性维生素D,也可因体内钙缺乏而造成继发性甲旁亢及骨软化。

  (4)维生素D羟化障碍:见于应用抗癫痫药物,慢性肝病和慢性肾功能不全。

  (5)户外活动减少:多见于老年人,病残者。

  (6)维生素D代谢或作用受损:①维生素D依赖性佝偻病I型。血中25(OH)D3正常,同时伴有低血磷,甲旁亢,以佝偻病为主要表现。②维生素D依赖性佝偻病Ⅱ型。血中(OH)2D3水平正常,由于靶细胞受体缺陷。

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  引起继发性甲旁亢的肾脏疾病有哪些?

  ①慢性肾脏疾病:肾功能不全时,肾小球滤过率降低,血磷增高致血钙降低。同时,因肾功能不全致维生素D活化障碍,1,25-(OH)2D3形成减少都引起低钙血症,从而刺激甲状旁腺激素分泌引起继发性甲旁亢。②肾小管疾病:包括肾小管酸中毒,Fancony综合征等,因维生素D活化障碍及血磷降低,引起骨软化和血钙降低,刺激甲状旁腺增生和甲状旁腺激素分泌增加。

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  什么是三发性甲旁亢?

  在继发性甲旁亢的基础上,甲状旁腺分泌过多的甲状旁腺激素以纠正低血钙,在有些患者,甲状旁腺激素由代偿性分泌过多变成自主性的大量分泌,结果血清钙由原来的低值或正常值变为高于正常水平。近几年来由于透析疗法及肾移植增多,故三发性甲旁亢亦显著增加。

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  什么是假性甲旁亢?

  某些恶性肿瘤能分泌甲状旁腺激素样物质,从而出现高血钙、低血磷及甲旁亢症状,如支气管肺癌,肾上腺肿瘤,泌尿生殖道、肝、胰、淋巴结、食管与结肠等部位的肿瘤等。临床上常有明显消瘦,病情进展快,无肾钙化和消化道溃疡史,血钙多在3.5mmol\/L(14mg\/dl)以上,碱性磷酸酶增高而无骨损害,甲状旁腺激素水平正常。

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  甲状旁腺功能亢进症对骨骼系统有哪些影响?

  甲状旁腺功能亢进症可引起全身广泛性骨痛,脊柱、背部及四肢出现骨痛、压痛及不能负重,易发生骨折及畸形。出现在下颌骨的囊肿可以使面容改变。可出现关节痛,系软骨下骨折或侵蚀性关节炎所致,极易误诊为类风湿性关节炎。

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  甲状旁腺功能亢进为什么容易骨折?

  人体框架由骨骼组成,非常稳固,这是由于骨骼中含有丰富的钙、磷等无机物,可使骨骼坚硬,具有很强的支撑力。而在甲状旁腺功能亢进患者,甲状旁腺激素自主分泌,尽管降钙素和维生素D能抵抗它的一部分作用,但最终效果还是骨骼中的钙质不断地进入血液,骨骼中钙含量逐渐减少,骨质变得疏松,同时骨骼呈纤维囊性骨炎改变。骨骼的坚固性明显受损,在轻微外力撞击下就会引起骨折。

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  什么是甲状旁腺功能亢进症的高血钙征候群?

  甲状旁腺功能亢进症高血钙征候群包括神经肌肉应激性降低,胃肠蠕动减慢,肌张力低下,食欲减退,便秘,体重减轻;重者出现恶心,呕吐,腹痛,可合并胰腺炎,胃溃疡,嗜睡,心动过缓与心律不齐,甚至可有精神错乱发生或记忆力与智力减退,角膜可见到钙化,眼结合膜有钙化颗粒。

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  甲状旁腺功能亢进症对泌尿系统有哪些影响?

  甲旁亢对泌尿系统的影响包括多饮多尿,有肾结石形成,会出现肾绞痛、血尿,继发感染时可有脓尿,晚期肾钙化后影响肾功能,可致肾衰竭、高血压。

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  甲状旁腺功能亢进为什么会出现肾结石?

  肾结石是甲状旁腺功能亢进的常见症状,发生率约为50%。甲旁亢时,甲状旁腺激素分泌增多,血钙浓度增高,流经肾脏的钙也增多。钙从肾小球滤出后,部分被肾小管重吸收,甲状旁腺激素有促进肾小管对钙的吸收的作用。但由于高血钙,肾脏排钙量超过正常,钙盐(如草酸钙、磷酸钙、碳酸钙等)在肾脏中沉积形成结石,有些患者就是因肾结石就诊时发现甲旁亢的。

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  什么是甲状旁腺危象?

  重症甲旁亢由于血钙过高,应激后可出现乏力、厌食、恶心、呕吐、多尿、脱水、虚脱、嗜睡,甚至昏迷。血钙>4mmol\/L(16mg\/dl),尿素氮升高,由于呕吐可伴有低钾低氯性碱中毒、低血镁、心脏传导阻滞等,这称为甲状旁腺危象。

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  甲状旁腺功能亢进症实验室检查有哪些改变?

  (1)血电解质:血钙≥2.75mmol\/L(11mg\/dl),甚至高达7.5(30mg\/dl)。少数患者血钙正常。血磷≤0.969mmol\/L(≤3mg\/dl)。血浆钙\/磷比值>3.3。血镁低于正常。

  (2)血清碱性磷酸酶增高。血甲状旁腺激素升高。

  (3)尿钙、尿磷增高。尿钙>5mmol\/24小时(>200mg\/24小时),尿磷>磷摄入量的70%~80%。尿环磷酸腺苷增高,肾磷阈值降低,尿羟脯氨酸增高。

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  甲状旁腺功能亢进症X线检查有哪些变化?

  X线检查可发现全身广泛性骨骼脱钙,骨皮质变薄,骨纹理稀疏,骨密度降低,以脊椎、骨盆及长短骨为甚。特征性X线表现为指骨内侧有骨膜下皮质吸收,颅骨虫蛀样或毛玻璃样颗粒状改变、牙槽板吸收,长骨端囊状破坏区(褐色瘤)。部分患者同时有代偿性新骨形成而出现纤维性骨炎和骨硬化。也可发现病理性骨折、畸形。此外,X线检查可发现泌尿系统结石。部分病程长者可发现异位钙化灶,见于肾乳头、髓质及肾间质,也见于其他软组织,如肺、胸膜、心肌、肌肉、皮肤等。

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  甲状旁腺功能亢进症如何定位诊断?

  由于原发性甲旁亢大多为甲状旁腺腺瘤,故影像学检查可提示病变部位利于手术探查。

  (1)B超:可以发现0.5~1cm的肿瘤,但不能发现异位和胸骨后甲状旁腺病变。

  (2)CT与磁共振:可发现较小的腺瘤及位于纵隔的腺瘤,阳性率为90%。

  (3)放射性核素检查:锝-99(99mTc-MIBI)显像可检出直径1cm以上的病变。

  (4)选择性动脉造影和静脉取样:测定甲状旁腺激素水平梯度能够发现腺体增生或腺瘤,阳性率为80%~95%。

  (5)手术探查:若术前定位不理想,可行手术探查。

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  甲状旁腺功能亢进症如何诊断?

  典型甲状旁腺功能亢进症可根据临床症状、高血钙、低血磷、高尿钙、高尿磷、甲状旁腺激素增高,尿环磷酸腺苷增多等,加之X线骨片呈骨膜下皮质吸收、纤维囊性骨炎、颅骨虫蛀样改变等确诊。注意应除外其他原因引致高钙血症,如维生素D中毒、骨肿瘤、特发性血钙增多症、结节病、家族性良性高血钙、甲亢、维生素A过多症等,尚应排除低血磷抗D佝偻病及肾小管酸中毒等疾病。

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  甲状旁腺功能亢进症与多发性骨髓瘤如何区别?

  多发性骨髓瘤可出现高钙血症,伴局部或全身骨痛、骨质破坏,需和甲状旁腺功能亢进症相区别。但骨髓瘤患者甲状旁腺激素正常、碱性磷酸酶正常或轻度增高,血浆球蛋白、特异免疫球蛋白增高,血沉增快,尿本周蛋白阳性,骨髓检查有异常浆细胞。而甲旁亢甲状旁腺激素升高,血中无特异免疫球蛋白增高,尿本周蛋白阴性,骨髓检查正常。

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  甲状旁腺功能亢进症与结节病如何区别?

  结节病的高血钙、高尿钙、低血磷和碱性磷酸酶增高的表现类似甲状旁腺功能亢进症,但结节病无普遍骨质脱钙,血浆球蛋白增高,甲状旁腺激素正常,胸部X线检查、类固醇抑制试验可帮助区别。

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  原发性甲状旁腺功能亢进症如何治疗?

  (1)以手术治疗为主,手术成功的关键是明确的诊断以及术前明确的定位。熟悉甲状旁腺解剖及病变,术中系统、有步骤地全面探查。

  (2)内科保守治疗:高血钙不显著,或已有心衰、尿毒症者不宜手术,可采取保守治疗。多饮水、忌用噻嗪类利尿剂,限制含钙食物摄入,服用磷酸钠或钾1~2g\/d,以对抗甲状旁腺激素的作用促进钙进入骨骼。-受体阻滞剂心得安40mg\/d以抑制甲状旁腺激素分泌,甲氰咪呱可抑制甲状旁腺激素分泌,降低血钙,但停药后易反跳。雌激素适用于绝经后妇女。

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  甲状旁腺术后并发症如何处理?

  甲状旁腺手术可出现喉返神经损伤,也可发生一过性低血钙。表现为口唇麻木、四肢抽搐。轻症患者可口服钙剂,避免高磷的食物,重症患者需静脉补充钙剂。如10%葡萄糖酸钙10ml静脉注射,每日2~3次,也可采用10%葡萄糖酸钙30~50ml加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注。补钙后,上述症状仍存在且血钙仍低,则应注意是否同时合并低血镁,根据情况适量补充镁。如低钙持续1月以上,提示有永久性甲状旁腺功能减退的可能,需给予相应的处理。

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  继发性甲状旁腺功能亢进症如何治疗?

  (1)原发病的治疗:①老年维生素D缺乏患者行日光浴治疗,最适于卧床患者;②饮食因素引起的患者增加食物中维生素D和钙质的摄入;③妊娠及哺乳妇女以增加钙摄入为主,尽可能在食品中补充;④癫痫药引起者停药即可。如不能停用,仅加用小剂量维生素D和钙剂即可奏效;⑤消化道维生素D吸收不良者除病因治疗外,每2~3天使用一次维生素D;⑥肾小管酸中毒时,用枸橼酸钙或碳酸氢钠纠正酸中毒。必要时补充钾及使用保钾利尿药。

  (2)甲旁亢的治疗:①补充钙剂,元素钙1000mg\/d。②补充维生素D,常用阿法迪三0.5~1g\/d;1,25-(OH)2D3或骨化三醇(罗钙全)0.25~0.5g\/d,维生素D依赖型佝偻病I型只需生理剂量维生素D;维生素D依赖型佝偻病Ⅱ型通常需要超生理剂量维生素D才有效。③肾性骨营养不良按上处理效果不佳时,可行甲状旁腺手术治疗。

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  甲状旁腺危象如何治疗?

  主要有以下治疗方式:①补液:根据脱水情况补充生理盐水,开始每2~4小时静滴1000ml,根据心、肾功能调整输液量及速度。②利尿剂:在补充血容量基础上,可使用速尿(但禁用噻嗪类药物),促进尿钙排出,每次静脉注射或口服40~100mg。③降钙素:可在数分钟内降低骨钙、磷和羟磷灰石盐的释放。2~8U\/kg\/d,皮下或肌肉注射。④螯合治疗:采用螯合剂乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na2),与钙结合成可溶性铬合物而降低血钙浓度,每日静脉注射1~3g,加入5%葡萄糖液中静脉点滴,注意对肾脏有毒性作用。⑤如经上述处理疗效不佳,患者仍有高血钙及肾功能不全,则可用无钙透析液进行血液透析或腹膜透析以使血钙迅速降低。

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  什么是甲状旁腺功能减退症?

  甲状旁腺功能减退症,简称甲旁减,是由于血液中甲状旁腺激素缺乏或甲状旁腺激素不能充分发挥其生物效应所致。可分为甲状旁腺激素减少、正常或增多性甲旁亢。临床上也可分为继发性、特发性和假性甲旁减。

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  继发性甲旁减有哪些原因?

  继发性甲旁减最常见原因为甲状腺手术时误将甲状旁腺切除或损伤所致。如腺体大部或全部被切除,常发生永久性甲状旁腺功能减退症,约占甲状腺手术中的1%~1.7%。甲状旁腺增生切除腺体过多也可引起本病。而因甲状腺炎症,甲状腺功能亢进症接受放射性碘治疗后或因恶性肿瘤侵及甲状旁腺所致者较少见。

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  特发性甲旁减是自身免疫疾病吗?

  特发性甲旁减可能与自身免疫有关,因为患者血中可检测出抗甲状旁腺嗜酸细胞和主细胞的抗体,并可伴有肾上腺皮质、甲状腺或胃壁细胞抗体。还可伴有其他自身免疫病如原发性甲状腺功能减退症、恶性贫血、Addison病等。

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  甲状旁腺功能减退症有哪些神经症状?

  长期血钙过低伴阵发性加剧可引起神经肌肉应激性增加。轻症仅有感觉异常,四肢刺痛、发麻、手足痉挛僵直,易被忽视或误诊。当血钙降低至1.88mmol\/L以下,可出现手足搐搦发作,双足强直性伸展,膝关节及髋关节屈曲;严重病例全身骨骼肌及平滑肌痉挛,可发生喉头和支气管痉挛,窒息等危象;心肌累及时呈心动过速,心电图示QT延长,主要为ST段延长,伴异常T波;膈肌痉挛时有呃逆;小儿多惊厥,大多系全身性,似原因不明性癫痫大发作而可无昏迷、大小便失禁等表现。上述症状均可由于感染,过劳和情绪等因素诱发。女性在经期前后更易发作。

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  甲状旁腺功能减退症有哪些精神症状?

  患者于抽搐发作时常伴不安、焦虑、抑郁、幻觉、定向失常、记忆减退等症状,但除在惊厥时,少有神志丧失。精神症状可能和脑基底核功能障碍有关。慢性发作或病程较长者。常有记忆力及智力减退。

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  如何发现隐性搐搦症?

  血钙在1.8~2.0mmol\/L左右,临床上可无明显搐搦称为隐性搐搦症,若诱发血清游离钙降低或神经肌肉应激性增高时可发作,下列试验可使隐性者显示其病情:①面神经叩击试验,以手指弹击耳前面神经外表皮肤,可引起同侧口角或鼻翼抽搐,重者同侧面部肌肉亦有抽搐。②束臂加压试验,将血压计橡皮带包绕于上臂,维持血压在舒张压及收缩压之间3分钟,可引起局部手臂的抽搐。

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  甲状旁腺功能减退症有哪些体征?

  甲状旁腺功能减退病程较长者,常发现皮肤粗糙,色素沉着,毛发脱落,指(趾)甲脆软萎缩,甚而脱落;眼内晶状体可发生白内障。病起于儿童期者,牙齿钙化不全,齿釉发育障碍,呈黄点、横纹、小孔等病变。

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  甲状旁腺功能减退症实验室检查有哪些变化?

  血清钙降低,总钙≤1.8mmol\/L,血清游离钙≤0.95mmol\/L。血清磷增高,血磷≥1.94mmol\/L。血清碱性磷酸酶正常或稍低。血清镁可以升高或降低。血清免疫活性甲状旁腺激素(iPTH)测定,在原发性甲旁减患者常降低,甚至难以测出,而在假性甲旁减患者,iPTH则升高。尿钙、尿磷均减少。尿环磷酸腺苷和羟脯氨酸减少。

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  甲状旁腺功能减退症特殊检查有哪些变化?

  心电图有低钙表现(QT间期延长,T波异常)。脑电图表现为阵发性慢波、单个或多数棘慢波等癫痫样波形。过度换气可诱发异常脑电波,补钙后异常波可消失。发作间歇期脑电图可正常。

  头颅X线片或CT,可见基底节钙化、骨质致密,尤其在年轻的特发性甲旁减患者中更为明显。骨X线片可见骨密度增加、牙周硬板加宽和长骨骨膜下新骨形成。目前也有采用单光子或双光子骨密度仪测量,能较早和准确了解骨密度改变。

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  甲状旁腺功能减退如何诊断?

  甲状旁腺功能减退主要诊断依据有:①有甲状腺手术或前颈部放射治疗等病史;②慢性发作性搐搦症;③血钙过低,血磷过高;④除外可引起血浆钙离子过低的其他原因,如肾功能不全,脂肪痢、慢性腹泻,维生素D缺乏症及碱中毒等;⑤血清免疫活性甲状旁腺激素显著低于正常或缺少;⑥体态畸形,如身材较矮,指趾短而畸形或软骨发育障碍等。

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  低钙抽搐发作时如何处理?

  低钙抽搐发作时立即静脉注射10%葡萄糖酸钙10m1,如症状反复出现可重复每日1次到3次。对有脑损伤、喉痉挛及惊厥的严重患者,可在静脉注射钙剂后采用10%葡萄糖酸钙60~70m1加于5%~10%葡萄糖溶液500~1000ml中静脉滴注维持。如抽搐发作仍频繁,可辅以镇静剂及苯妥英钠等。但如病人近期有用洋地黄,则静脉注射钙剂应小心,以免发生心律不齐、猝死。静脉补钙应监测血钙浓度。

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  甲旁减间歇期应如何处理?

  (1)宜进高钙、低磷饮食,不宜多进乳品、蛋黄及菜花等食品。

  (2)补充钙剂,每日补充元素钙1.0g~1.5g,分3~4次口服。

  (3)补充维生素D,常用维生素D22.5万~10万U口服,或维生素D330万U肌肉注射,半月至一月注射一次。由于患者缺乏内源甲状旁腺激素以及血磷增高,肾小管1a羟化酶相对活性减弱,故如D2或D3效果不佳,如效果不佳可采用1,25-(OH)2D3(罗钙全)口服,初始剂量为0.5g,以后每1~2天增加0.25g直至生效,每日最高剂量可达2.0g。或采用阿法迪三,每日剂量约为2.0~4.0g,用药期间应定期监测血钙、磷及尿钙、避免发生高钙血症。

  (4)氢氯噻嗪,每日50mg口服,配合低盐饮食,可减少尿钙排出,提高血钙水平。

  (5)血磷过高者,应辅以低磷饮食,或短期口服氢氧化铝1.0g,每日3次。

  (6)镁剂,少数患者,经上述处理后,血钙虽已提高至正常,但仍有搐搦发作,应考虑可能伴有低血镁,使用镁剂。

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  什么是假性甲状旁腺功能减退症?

  假性甲状旁腺功能减退症简称假性甲旁减,是一种遗传性疾病,多为X染色体伴性显性遗传。假性甲旁减甲状旁腺激素分泌正常,但靶器官(骨和肾)对甲状旁腺激素缺乏反应,导致钙磷代谢异常。

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  假性甲状旁腺功能减退症分为几型?

  临床上通常分为4型:假性甲旁减I型、假性甲旁减Ⅱ型、假性甲状旁腺功能减退伴亢进症、假性特发性甲旁减。

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  假性甲旁减I型有哪些特点?

  假性甲旁减I型患者甲状旁腺能合成和分泌甲状旁腺激素,其缺陷主要为靶器官(骨和肾)细胞膜受体功能障碍,不能产生环磷酸腺苷,导致甲状旁腺激素不能发挥正常生理效应。此型具有与真性甲旁减相同的生化改变,但外源性甲状旁腺激素不能提高血钙,也不增加尿羟脯氨酸和尿磷排出。

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  假性甲旁减Ⅱ型有哪些特点?

  假性甲旁减Ⅱ型缺陷主要在受体之后,患者的靶组织细胞对环磷酸腺苷无反应,故虽血免疫活性甲状旁腺激素浓度、血和尿环磷酸腺苷浓度均正常或高于正常,但仍有低血钙和高血磷,静脉滴注外源性甲状旁腺激素时尿环磷酸腺苷增加,但尿磷排出不增加或增加幅度很小,仅于滴注外源性甲状旁腺激素的同时静脉滴注钙剂,或先静脉注射钙剂使血钙正常后,再滴注甲状旁腺激素,才出现尿磷排出增多的反应。

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  假性甲状旁腺功能减退伴亢进症有哪些特点?

  此型又称假性甲旁减伴纤维囊性骨炎。患者的缺陷在于靶组织对甲状旁腺激素不完全性无反应,即肾脏对甲状旁腺激素无反应,而骨骼对甲状旁腺激素仍有反应,由于甲状旁腺激素不能引起肾脏排磷,故尿磷排出减少,血磷增高。不能使其产生1,25-(OH)2D3,故小肠吸收钙减少。加重低血钙,导致甲状旁腺激素合成、分泌增加,而骨骼对甲状旁腺激素有反应,仍可发生纤维囊性骨炎。

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  假性特发性甲旁减有哪些特点?

  患者主要缺陷为甲状旁腺激素前体转变为活性甲状旁腺激素发生障碍,甲状旁腺激素结构异常,因此甲状旁腺激素无正常生物效应,但免疫学反应存在,故血清免疫活性甲状旁腺激素正常或升高,静脉滴注甲状旁腺激素反应良好。

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  假性甲状旁腺功能减退症如何治疗?

  假性甲旁减治疗的目的是纠正血生化异常,减少代偿性甲状旁腺激素分泌增多。治疗措施与特发性甲旁减相同,一般所需钙剂及维生素D剂量较小,部分病例单用钙剂即可,但多数病例需加服维生素D每日1万~5万U。治疗后血、尿钙及磷正常的患者,血免疫活性甲状旁腺激素逐渐降至正常。经长期治疗已增生肥大的甲状旁腺也可能逐渐缩小。

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